Synthèse diastéréosélective d’hétérocycles azotés

Nouvelle approche de synthèse d’hétérocycliques azotés optiquement via la chimie du zirconium

Cet ouvrage décrit une nouvelle approche de synthèse d’hétérocycliques azotés optiquement purs à partir d’amines insaturées.

Les composés hétérocycliques sont classés parmi les structures naturelles et synthétiques les plus utilisées dans l'industrie pharmaceutique.

La stratégie repose sur la génération d’un site électrophile, selon une séquence hydrozirconation / iodation en présence de fragments nucléophiles non protégés ou latents.

Dans une 1ère partie, cette approche est appliquée aux amines homoallyliques secondaires.

Le centre électrophile est ici généré en présence d’une amine réactive permettant une cyclisation spontanée conduisant aux pyrrolidines 2-substituées optiquement pures.

La méthode a été étendue à la synthèse de nouveaux ligands P, N à squelette pyrrolidinique.

Ces ligands ont été testés dans la réaction d’alkylation allylique asymétrique catalysée par le palladium et permettent d’obtenir des sélectivités encourageantes.

La 2ème partie de ce travail est consacrée à la synthèse de pipéridines 2,3-disubstituées via la génération séquentielle de sites de polarité complémentaire.